La peau, rempart et corps de garde de l’organisme humain

Les ichtyoses héréditaires sont des maladies génétiques rares de la peau. Elles se manifestent dès la naissance ou la petite enfance et se caractérisent par une peau épaisse, desquamante, sèche et souvent rouge. Elles altèrent significativement la qualité de vie, causant douleur, irritation, et surinfections cutanées. La recherche sur ces maladies nécessite des modèles de peau reproduisant l’épiderme malade. Nous développons au laboratoire des « épidermes humains reconstruits in vitro », grâce à l’utilisation de cellules de peau normale appelés kératinocytes, qui sont immortalisés et donc cultivables indéfiniment. Ceci évite d’utiliser des biopsies de peau de patient, difficiles à obtenir car il s’agit de maladies extrêmement rares. Il faut cependant « rendre malade » ces kératinocytes immortalisés. Ceci est réalisé par modification génétique via la technologie d’édition du génome (système CrisprCas9). Les épidermes reconstruits in vitro à partir de ces cellules dites « éditées » reproduisent les défauts typiques d’un épiderme malade. Ces modèles in vitro sont cruciaux en recherche fondamentale, pour décrypter les mécanismes pathologiques de l’ichtyose, ainsi qu’en recherche clinique, pour améliorer le diagnostic de ces maladies et développer des traitements ciblés et innovants.